Синтез половых гормонов 1

2.3.1.4. Половые гормоны и анаболические стероиды

Половые железы (семенники и яичники), а также желтое тело и плацента вырабатывают гормоны. Женские половые гормоны эстроген ы обеспечивают развитие женского организма (формирование половых органов, вторичных половых признаков, психических функций, подготавливают матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Природными эстрогенами являются эстрадиол и эстрон . Не уступая по активности природным, синтетические эстрогены, такие как гексэстрол ( синэстрол ), диэтилстильбэстрол более стойки (можно применять перорально). Эстрогены назначают для заместительной терапии при женском гипогонадизме и в климактерическом периоде, для стимуляции родовой деятельности.

Гестагены являются гормонами желтого тела, они вызывают активную пролиферацию желез эндометрия, способствуя имплантации яйцеклетки, угнетают сократительную активность матки (в том числе снижают ее чувствительность к окситоцину). К гестагенам относятся прогестерон и этистерон ( прегнин ). Их назначают (совместно с эстрогенами) для лечения женского гипогонадизма, при климаксе, дисфункциональных маточных кровотечениях, привычном выкидыше, используют как средства пероральной контрацепции.

Мужские половые гормоны (андрогены) ответственны за формирование мужских половых органов, вторичных половых признаков, влияют на рост и развитие организма, сперматогенез и половую активность мужчин.

Природным половым гормоном является тестостерон , полусинтетическим аналогом — метилтестостерон . При пероральном назначении последний более стоек. Андрогены применяют при мужском гипогонадизме (евнухоидизме), мужском климаксе, импотенции. Назначают андрогены при патологическом климаксе у женщин, опухолях яичников и молочной железы, для подавления секреции молока. Следует помнить, что при назначении андрогенов женщинам могут развиваться явления вирилизма и маскулинизации.

К анаболическим стероидам относятся метандиенон ( метандростенолон ), нандролон ( феноболин , ретаболил ). Они были синтезированы на основе мужских половых гормонов. Практически не обладая андрогенной активностью, они активируют белковый синтез, увеличивают массу скелетных мышц, способствуют задержке кальция в костях, стимулируют процессы заживления. Положительное влияние анаболических стероидов на белковый обмен связывают с задержкой в организме азота, серы, фосфора и активизацией синтеза аминокислот.

Анаболические стероиды широко применяются в медицинской практике при послеоперационном истощении, тяжелых инфекциях, инфаркте миокарда, остеопорозах, отставании роста у детей, замедленном срастании переломов и др.

Среди побочных эффектов анаболических стероидов нужно отметить способность задерживать натрий и воду, нарушать функции печени (гепатотоксичность), вызывать вирилизм.

PsyAndNeuro.ru

Женские половые гормоны

Изучение влияния на организм женских половых гормонов представляется актуальным не только для акушеров-гинекологов, эндокринологов, терапевтов, онкологов, но и для психиатров. Многие психические заболевания имеют половые различия, так женщины чаще страдают депрессивными, тревожными, ипохондрическими, невротическими расстройствами, болезнью Альцгеймера и др.; прогноз при шизофрении является более благоприятным у лиц женского пола.

Яичниковые женские половые гормоны подразделяются на две группы. К первой относятся эстрогены – эстрадиол, эстриол и 16-оксиэстрон, которые синтезируются из андростендиона и тестостерона под воздействием фермента ароматазы. Ко второй группе относятся прогестагены, включающие прегнаны (прогестерон в том числе), эстраны, гонаны. Вырабатываются они желтым телом, образующимся после овуляции.

Уровень эстрогенов в крови постепенно увеличивается после менструации, достигая своего пика в овуляцию. В дальнейшем наблюдается его резкое снижение с последующим незначительным увеличением во второй фазе менструального цикла. По мере усиления функционирования желтого тела, в яичниках повышается уровень прогестерона, наибольшие значения которого регистрируются в середине секреторной фазы. Следовательно, биологические эффекты, вызываемые женскими половыми гормонами подвержены цикличности и проявляются в зависимости от фазы менструального цикла.

Реализация эффектов женских половых гормонов идет двумя путями – воздействие на внутриклеточные (геномный) и мембранные (негеномный) рецепторы. За счет липофильности они могут проникать через цитоплазматическую мембрану и регулировать экспрессию генов. Эффект в таком случае наступает отсрочено, но и угасает так же медленно. При взаимодействии с рецепторами, расположенными на поверхности клетки, реализация биологического эффекта происходит с помощью посредников (например, цАМФ, киназ). Изменения в клетках наступают быстрее сравнительно с первым механизмом, но быстрее угасают.

Половые гормоны оказывают влияние не только на репродуктивную систему, но и на весь организм в целом. Они участвуют в процессах, начинающихся с рождения, еще до полового созревания. Кроме влияния на половую дифференцировку, рост, состояние костной и мышечной систем, болевую чувствительность, старение, половые гормоны принимают участие в формировании памяти, эмоционального состояния, привязанностей, стрессоустойчивости, сексуального поведения.

Действие женских половых гормонов на психические функции обусловлено тем, что рецепторы к ним имеются в различных структурах мозга – спинном мозге, гипофизе, гипоталамусе, коре, подкорковых ядрах и др. Основные эффекты связаны с воздействием на серотонинергическую, дофаминергическую, катехоламинергическую и холинергическую системы.

Эстрогены индуцируют холинацетилтрансферазу в холинергических нейронах, участвующую в синтезе ацетилхолина, тем самым усиливая передачу нервного возбуждения между клетками.

На серотонинергические нейроны женские половые гормоны оказывают стимулирующее влияние, что проявляется в виде повышения настроения, улучшения памяти, обучаемости, нормализации цикла сон-бодрствование и сексуального поведения. При резком снижении эстрогенов во второй фазе менструального цикла могут наблюдаться симптомы депрессии и нарушения сна.

Читайте также:  Отряд лососеобразных пород включает в себя крупное семейство всех видов сиговых рыб

Уровень дофамина также подвержен влиянию половых стероидов, однако их действие неодинаково в различных отделах мозга. Так, повышается его уровень в дорсомедиальных ядрах и снижается в ростральных перивентикулярных, преоптических и преоптико-супрахиазмальных.

Механизм действия женских половых гормонов на катехоламинергическую систему изучен недостаточно. Предполагается, что эстрогены оказывают угнетающее действие. В спинном мозге немного чувствительных к эстрогенам клеток, но они обеспечивают антиноцицептивный и анальгетический эффекты. Кроме того, имеется нейропротективное действие за счет угнетения образования свободных радикалов и снижение наносимых ими повреждений.

Эстрадиол влияет на рост клеток в головном мозге. Синаптогенез имеет большое значение в формировании памяти. Считается, что благоприятное воздействие эстрадиола на когнитивные функции – обучение, кратковременную память и внимание – может быть напрямую связано с геномными эффектами эстрогенов как факторами роста эстроген-чувствительных дендритных нейронов с образованием новых синапсов. Так, в постменопаузальный период наблюдается снижение вербальной памяти и возрастает риск возникновения деменций.

Подготовила: Жукова С.О.

Источники:

1. Бабичев В.Н./Половые гормоны и центральная нервная система/Российский химический журнал. 2005. Т.49. №1. С.94-103.

2. Балан В.Е., Ильина Л.М. /Предменструальный синдром/Ж. Гинекология. 2013. Т.15. № 6. стр. 7-10.

3. Краснова П.В./Влияние половых гормонов на развитие и течение психических расстройств/Трудный пациент №8-9. Т.13. 2015г. стр.26-28.

4. Леонова З.А., Флоренсов В.В./Синтез и функции женских половых гормонов/Сибирский медицинский журнал. Т.117. №2. 2013г. стр.10-13.

5. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10 пересмотр (комплект из 4 книг).- М., 2003. – Т.1.- Ч.2.- С. 42.

6. Мирзараимова Н.С., Кобзарь Н.Н., Калиева Л.Г./Предменструальный синдром и его влияние на качество жизни/Ж. Актальные научные исследования в современном мире. №21. 2017г. С.35-40.

Половые гормоны

Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, том 4.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.

Содержание

  • 1 Половые гормоны
    • 1.1 Эстрогены и прогестагены
      • 1.1.1 Историческая справка
    • 1.2 Андрогены
  • 2 Андрогены, анаболики, антиандрогены
    • 2.1 Принципы блокады
  • 3 Созревание яйцеклетки, овуляция, синтез эстрогенов и гестагенов
  • 4 Читайте также

Половые гормоны [ править | править код ]

Эстрогены и прогестагены [ править | править код ]

Эстрогены и прогестагены относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Здесь мы обсудим основные области применения этих средств (в виде монотерапии и в сочетании друг с другом): контрацепцию и заместительную гормональную терапию в постменопаузе. Речь пойдет и о более редких показаниях к эстрогенам — задержке роста и гипогонадизме (при этом их иногда назначают вместе с соматотропин и гонадотропными гормонами). Кроме того, в главе описан блокатор прогестероновых рецепторов мифепристон. Наконец, мы остановимся на применении блокаторов эстрогеновых рецепторов, прогестагенов и ингибиторов ароматазы для антиэстрогенной терапии гормонально-зависимых опухолей. Другие методы гормональной терапии, основанные на подавлении секреции ЛГ и ФСГ аналогами гонадолиберина.

Эстрогены и прогестагены — гормоны с многообразными физиологическими эффектами. У женщин они регулируют развитие организма, овуляцию и циклическую подготовку половых органов к оплодотворению и имплантации эмбриона, а также углеводный, белковый, липидный и минеральный обмен. Особенности телосложения женщины во многом связаны с этими гормонами. В последние годы стало понятно, что эстрогены играют важную роль и у мужчин, участвуя в регуляции обмена в костной ткани, сперматогенеза и поведения.

Синтез и метаболизм эстрогенов и прогестагенов, а также их внутриклеточные рецепторы к настоящему времени хорошо изучены, что позволяет понять физиологию и фармакологию этих гормонов.

Эстрогены и прогестагены широко применяются в клинике. Лечебное действие этих препаратов во многом определяется их физиологической ролью. Чаще всего их используют для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и для гормональной контрацепции, хотя применяемые препараты и дозы в обоих случаях существенно различаются. Пероральные контрацептивы применяют в первую очередь для предупреждения беременности, но они оказывают и другие благоприятные эффекты. Существуют природные и полусинтетические препараты эстрогенов, назначаемые внутрь и парентерально.

Разработаны также блокаторы эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Первые используют прежде всего при гормонально-зависимом раке молочной железы, в гинекологии их применяют главным образом при бесплодии. Блокаторы прогестероновых рецепторов назначают в основном для прерывания беременности; изучаются и новые показания к ним.

Многие природные и синтетические соединения, присутствующие в окружающей среде, имитируют, блокируют или модулируют действие эстрогенов в экспериментальных системах. Влияние этих факторов окружающей среды на человека пока не установлено, но этот вопрос активно изучается.

Историческая справка [ править | править код ]

Издавна было известно, что удаление яичников ведет к атрофии матки и утрате половой функции.

В 1900 г. была доказана гормональная функция яичников, когда указанные явления удалось предотвратить путем трансплантации яичников (Knauer, 1900). Более того, было показано, что даже у неполовозрелых животных трансплантация яичников обеспечивает нормальное половое развитие (Halban, 1900).

В 1923 г. была описана простая проба для исследования экстрактов яичников, основанная на изменениях в мазке из влагалища крыс (Allen and Doisy, 1923). Вскоре женский половой гормон был обнаружен в крови животных различных видов (Loewe, 1925), в том числе в крови свиней во время течки (Frank et al., 1925). Еще большее значение имело его обнаружение в моче женщин детородного возраста, причем оказалось, что концентрация гормона зависит от фазы менструального цикла (Loewe and Lange, 1926). Большое количество женского полового гормона было обнаружено в моче беременных (Zondek, 1928). Эти данные заинтересовали химиков-органиков, и вскоре активное вещество было выделено в кристаллической форме (Butenandt, 1929; Doisy etal., 1929,1930), а через несколько лет удалось установить его строение.

Читайте также:  Методы исследования мозга

Ранние исследования свидетельствовали, что яичники выделяют два гормона. Был сделан вывод о необходимости желтого тела для поддержания беременности (Beard, 1897) и показано, что разрушение желтых тел вызывает аборт у беременных крольчих (Fraenkel, 1903). Гормональная функция желтого тела была подтверждена в экспериментах, показавших, что его экстракт предотвращает аборт у крольчих с удаленными желтыми телами (Comer and Allen, 1929).

Следующим важным этапом стало обнаружение эстрогеновых рецепторов внутри клеток-мишеней (Jensen and Jacobsen, 1962). В этих работах были не только впервые найдены внутриклеточные рецепторы, но и разработаны экспериментальные подходы к выявлению близких по структуре рецепторов других стероидных гормонов (Jensen and DeSombre, 1972). Недавно был обнаружен второй тип эстрогеновых рецепторов, и теперь различают эстрогеновые а- и β-рецепторы.

Андрогены [ править | править код ]

Тестостерон — основной андроген у мужчин. Его секретируют в яичках клетки Лейдига под действием ЛГ гипофиза. Разнообразие эффектов тестостерона объясняется существованием по меньшей мере трех механизмов его действия: 1) прямого связывания с андрогеновыми рецепторами, 2) восстановления в некоторых тканях до дигидротестостерона с последующим связыванием с андрогеновыми рецепторами, 3) превращения в эстрадиол с последующим связыванием с эстрогеновыми рецепторами. Тестостерон отвечает за формирование мужских половых органов и половое развитие. Его дефицит или дефект андрогеновых рецепторов ведет к нарушению половой дифференцировки плодов I триместре беременности; дефицит тестостерона в препубертатном периоде сопровождается задержкой полового развития, а дефицит тестостерона у взрослых — более или менее быстрым снижением вирилизации. Значение тестостерона и последствия его дефицита у женщин не известны; возможно, он нужен для поддержания полового влечения, работоспособности, мышечной массы и силы, а также плотности костной ткани.

Принимать тестостерон внутрь нецелесообразно: он хорошо всасывается, но быстро инактивируется в печени. На решение этой проблемы были направлены большие усилия. Препараты 17-алкиландрогенов можно назначать внутрь, так как они метаболизируются медленнее тестостерона, однако иногда вызывают холестаз. Эфиры тестостерона и жирных кислот при в/м введении обеспечивают нормальную сывороточную концентрацию тестостерона в течение одной или нескольких недель. При накожном применении препаратов тестостерона в кровь попадает сам гормон. Ежедневное нанесение таких препаратов на кожу позволяет поддерживать достаточно постоянную сывороточную концентрацию тестостерона.

Основное показание к назначению тестостерона — мужской гипогонадизм, при котором следует применять эфиры тестостерона или препараты тестостерона для накожного применения. Оценка эффективности лечения включает регулярное определение сывороточной концентрации гормона. Необходимо также вовремя выявлять тяжелые побочные эффекты, такие, как нарушение мочеиспускания (из-за развития аденомы предстательной железы), рак предстательной железы и эритроцитоз. Спортсмены используют андрогены в качестве допинга. Предприняты попытки создания мужских контрацептивов на основе андрогенов, поскольку андрогены, а также их сочетания с антагонистами гонадолиберина или прогестагенами подавляют секрецию эндогенного тестостерона и, соответственно, сперматогенез. При отеке Квинке используют 17-алкил -андрогены, так как они стимулируют синтез ингибитора С 1-эстеразы.

Антиандрогенное действие препаратов в одних случаях является целью лечения, в других — нежелательным побочным эффектом. Аналоги гонадолиберина подавляют секрецию ЛГ, что снижает секрецию тестостерона. Их применяют при метастазирующем раке предстательной железы. Вместе с аналогами гонадолиберина иногда назначают флутамид и бикалутамид, которые, блокируя андрогеновые рецепторы, препятствуют действию надпочечниковых андрогенов. Финастерид ингибирует 5а-редуктазу; его используют при аденоме предстательной железы. Побочное действие противогрибковых средств, относящихся к производным имидазола, — прямое угнетение синтеза кортизола в надпочечниках и тестостерона в яичках. Диуретик спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и в небольшой степени — андрогеновые рецепторы, поэтому он вызывает гинекомастию у мужчин.

Андрогены, анаболики, антиандрогены [ править | править код ]

Источник: «Наглядная фармакология».
Автор: X. Люльман. Пер. с нем. Изд.: М.: Мир, 2008 г.

Андрогены — это вещества, «делающие мужчин мужчинами». Мужской половой гормон стероид тестостерон (Т) вырабатывается интерстициальными клетками Лейдига в яичках. Гипофизарный ЛГ (лютеинизирующий гормон) стимулирует продукцию Т. Гонадорелин в свою очередь регулирует выработку Л Г. По механизму обратной связи Т блокирует секрецию регулирующих гормонов гипофиза и гипоталамуса. В некоторых органах, например в предстательной железе, происходит восстановление Т в дигидротестостерон, который обладает большим сродством к рецепторам. В печени дигидротестостерон претерпевает быстрый распад (t1/2 в плазме — 15 мин) в том числе до андростерона, и далее продукты распада выделяются почками в виде соединений, содержащих сопряженные ненасыщенные связи (так называемые 17-кетостероиды). Из-за быстрого метаболизма в печени Т нельзя применять перорально: он быстро всасывается, но потом подвергается полному пресистемному выведению.

Читайте также:  8 лучших тонометров на запястье по отзывым - Рейтинг 2019 года

Производные тестостерона, применяемые для терапии. Поскольку тестостерон имеет хорошую проникающую способность, его можно назначать накожно в форме пластыря (трансдермальная терапия). Эфиры тестостерона — тестостерон пропионат и тестеронэнантат применяюстя в/м в масляном растворе как депо-препараты. После введения лекарства остаток кислоты быстро отщепляется эстеразами, и образуется тестостерон. С увеличением липофильности возрастает длительность действия препаратов. Тестостеронундеканоат применяется перорально. Длинноцепочечная ундекановая кислота после всасывания поступает в лимфу и через Ductus thoracicus, минуя печень, поступает в кровь. 17а-Метилтестостерон проявляет еще более высокую метаболическую устойчивость и поэтому также может применяться перорально. Однако из-за гепатотоксичности С17-алкилированных андрогенов (холестаз, опухоли печени) следует избегать их применения.

Местеролон представляет собой дигидротестостерон и применяется перорально.

Показания: заместительная терапия при недостаточной продукции тестостерона.

Анаболики являются производными тестостерона (например, клостебол, метенолон, нандролон). Они стимулируют синтез белка и применяются для лечения тяжелых больных (а также незаконно используются спортсменами в качестве допинга). Препараты оказывают эффект через андрогенные рецепторы и поэтому имеют маскулинизирующее действие (вирилизация у женщин).

Принципы блокады [ править | править код ]

Суперагонисты гонадорелина (ГРГ) бузерелин, лейпрорелин, гозерелин и трипторелин применяют при прогрессирующем раке простаты с метастазами для того, чтобы понизить продукцию Т, который ускоряет опухолевый рост. После сильной стимуляции выработка гонадотропина резко уменьшается в течение нескольких дней, и концентрация Т понижается так же значительно, как после удаления яичек.

Антагонисты андрогенных рецепторов. Антианроген ципротерон является антагонистом Т. Он также действует как гестаген и снижает синтез гонадотропина.

Показания: у мужчин — для снижения полового влечения при гиперсексуальности, рак простаты. У женщин—лечение вирилизма.

Флутамид и бикалутамид являются антагонистами андрогенорецепторов с другим типом структуры и не обладают гестагенным действием.

Финастерид и дутастерид ингибируют 5а-редуктазу, необходимую для синтеза дигидротестосгерона (ДГТ) из Т. Таким образом уменьшается андрогенная стимуляция в тех органах, где ДГТ проявляет активность (в простате). Тестостерон-зависимые ткани и функции практически не подвергаются воздействию, например, не меняются функции скелетных мышц, либидо и отрицательная обратная связь с гонадотропинами. Финастерцд может быть использован для лечения некоторых форм гиперплазии простаты с целью уменьшения размеров железы и улучшения мочеотделения.

Созревание яйцеклетки, овуляция, синтез эстрогенов и гестагенов [ править | править код ]

Гипофизарные гонадотропины ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон) регулируют выработку женских половых гормонов, созревание яйцеклетки и овуляцию. В первой половине месячного цикла ФСГ регулирует созревание яйцеклетки в фолликулах яичника, при этом синтезируется повышенное количество эстрадиола. Эстрадиол вызывает пролиферацию слизистой матки и повышает проходимость секрета шейки матки для сперматозоидов. По механизму обратной связи достаточная концентрация экстрогена в крови тормозит выработку ФСГ. Поскольку уровень эстрадиола повышается параллельно с созреванием яйцеклетки, регулирующие гормоны гипоталамуса и гипофиза «прослеживают» процесс созревания. Незадолго до овуляции, когда концентрация эстрадиола в крови максимальна, вырабатывается ЛГ, способствующий выходу яйцеклетки. После овуляции из фолликула образуется желтое тело (Corpus luteum), которое под влиянием ЛГ вырабатывает прогестерон. Прогестерон способствует переходу эндометрия в фазу секреции и уменьшает проходимость слизи для сперматозоидов. Несозревшие фолликулы под влиянием ФСГ продолжают вырабатывать эстрогены. Через две недели концентрации прогестерона и эстрадиола падают, что приводит к отторжению слизистой матки (менструация).

Естественные гормоны нельзя применять перорально из-за их пресистемного выведения в печени. Эстрадиол превращается в эстрол, а затем в эстратриол (эстриол). Все эти вещества полярны и выводятся почками. Основным метаболитом прогестерона является прегнандиол, который также выводится почками.

Эстрогенные препараты. Депо-препараты для внутримышечного введения — это масляные растворы эфира эстрадиола, этерифицированные по гидроксильной группе в положении 3 или 17. Скорость высвобождения и, соответственно, длительность действия препарата определяются гидрофобностью кислотного остатка. Высвобожденный эфир распадается с образованием эстрадиола.

Препараты для перорального применения. Этинилэстрадиол (ЭЭ) более метаболически устойчив, после всасывания и прохождения через печень он присоединяется к эстрогенным рецепторам и действует как эстрадиол. Неактивный местранол переходит в активную форму ЭЭ после отщепления метильной группы у кислорода в положении СЗ. Это вещество входит в состав пероральных контрацептивов. Конъюгированные (сульфатированные) эстрогены получают из конской мочи и применяют для лечения климактерических расстройств и профилактики остеопороза в постменопаузе. В продаже имеются препараты с эстрадиолом для трансдермального введения.

Гестагенные препараты. К депо-препаратам для внутримышечного введения относятся 17а-гидроксипрогестерона капронат и медроксипрогестерона ацетат, к препаратам для перерольного приема — производные этинилтестостерона (этистероны, например норэтистерон, линестренол, дезогестрел, гестоден) или 17а-гид-роксипрогестерона ацетата (например, хлормадинона ацетат или ципротерона ацетат).

Показания для назначения эстрогенов и гестагенов: гормональная контрацепция, заместительная терапия (в том числе профилактика остеопороза), маточные кровотечения, нарушения месячного цикла, значительные климактерические нарушения.

При многолетнем приеме эстрогена/гестагена в периоде постменопаузы возможно возникновение рака молочной железы, коронарных заболеваний, инсульта и тромбоэмболии. Частота переломов костей снижается, однако соотношение потребность/риск все же неблагоприятное. О побочных явлениях применения оральных контрацептивов см. Оральные контрацептивы и спорт

Ссылка на основную публикацию
Синеет носогубный треугольник у грудничка при плаче или купании почему возникает цианоз
Посинение носогубного треугольника у младенца: причины и опасность Содержание Для всех молодых родителей любое изменение в состоянии ребенка – сигнал...
Симптомы острого и хронического бронхита, лечение бронхита у детей и взрослых
Обструктивный бронхит Бронхит состоит в числе наиболее распространенных болезней органов дыхания. Страдают им взрослые и дети. Одна из его форм...
Симптомы ПМС и расшифровка, признаки у женщин и девушек
ПМС: что это и как с ним быть Большинство женщин раз в месяц начинают испытывать приступы сильного раздражения, внезапные вспышки...
Синекод от кашля в виде капель и сиропа — как принимать, от какого кашля помогает, противопоказания
Синекод при кашле: инструкция и отзывы Синекод – это противокашлевый препарат прямого действия. Не оказывает привыкания при длительном приеме, так...
Adblock detector